EUROPA
PRESS
25 abril
2023
El
estrés te envejece pero tiene solución, aquí cómo revertir su efecto
La edad biológica de humanos y ratones
aumenta rápidamente en respuesta a diversas formas de estrés y se invierte tras
la recuperación, según un estudio publicado en la revista 'Cell Metabolism'. Estos cambios se producen en periodos de
tiempo relativamente cortos, de días o meses, según múltiples relojes
epigenéticos de envejecimiento independientes.
"Este hallazgo de una edad fluida, fluctuante y
maleable desafía la antigua concepción de una trayectoria ascendente
unidireccional de la edad biológica a lo largo de la vida", afirma el
coautor principal del estudio James White, de la Facultad de Medicina de la
Universidad de Duke (Estados Unidos).
"En informes anteriores se ha insinuado la posibilidad
de fluctuaciones a corto plazo en la edad biológica, pero la cuestión de si
tales cambios son reversibles ha permanecido, hasta ahora, inexplorada
--añade--. También se desconocían los factores desencadenantes de tales
cambios".
Se cree que la edad biológica de los organismos aumenta de
forma constante a lo largo de la vida, pero ahora está claro que la edad
biológica no está vinculada de forma indeleble a la edad cronológica. Los
individuos pueden ser biológicamente más viejos o más
jóvenes de lo que implica su edad cronológica.
Además, cada vez hay más pruebas en modelos animales y
humanos de que la edad biológica puede verse influida por enfermedades,
tratamientos farmacológicos, cambios en el estilo de vida y exposiciones
ambientales, entre otros factores.
"A pesar del reconocimiento generalizado de que la edad
biológica es, al menos en cierto modo, maleable, aún se desconoce hasta qué
punto la edad biológica experimenta cambios reversibles a lo largo de la vida y
los acontecimientos que desencadenan dichos cambios", afirma el coautor
principal del estudio, Vadim Gladyshev, del Hospital
Brigham and Women's de la Facultad de Medicina de
Harvard (Estados Unidos).
Para subsanar esta carencia de conocimientos, los
investigadores aprovecharon el poder de los relojes de metilación del ADN, que
se innovaron a partir de la observación de que los niveles de metilación de
diversos sitios en todo el genoma cambian de forma predecible a lo largo de la
edad cronológica.
Midieron los cambios en la edad biológica de humanos y
ratones en respuesta a diversos estímulos estresantes. En una serie de
experimentos, los investigadores unieron quirúrgicamente parejas de ratones de
3 y 20 meses de edad en un procedimiento conocido como parabiosis
heterocrónica.
Los resultados revelaron que la edad biológica puede
aumentar durante periodos de tiempo relativamente cortos en respuesta al
estrés, pero este aumento es transitorio y tiende a volver a la línea de base
tras la recuperación del estrés. A nivel epigenético, transcriptómico
y metabolómico, la edad biológica de los ratones jóvenes aumentó con la parabiosis Heterocrónica y se
restableció tras la separación quirúrgica.
"El aumento de la edad biológica tras la exposición a
sangre envejecida concuerda con informes anteriores sobre cambios perjudiciales
relacionados con la edad en procedimientos de intercambio sanguíneo heterocrónico", apunta el primer autor Jesse Poganik, del Hospital Brigham and Women's
de la Facultad de Medicina de Harvard.
"Sin embargo, aún no se ha informado de la
reversibilidad de tales cambios, como hemos observado --prosigue--. A partir de
esta idea inicial, planteamos la hipótesis de que otras situaciones naturales
también podrían desencadenar cambios reversibles en la edad biológica".
Como se predijo, también se produjeron cambios transitorios
en la edad biológica durante intervenciones quirúrgicas mayores, embarazos y
COVID-19 graves en humanos o ratones. Por ejemplo, los pacientes traumatizados experimentaron
un fuerte y rápido aumento de la edad biológica tras una intervención
quirúrgica de urgencia.
Sin embargo, este aumento se invirtió y la edad biológica se
restauró a la línea de base en los días siguientes a la cirugía. Del mismo
modo, las mujeres embarazadas experimentaron una recuperación posparto de la
edad biológica a ritmos y magnitudes variables, y un fármaco inmunosupresor
llamado tocilizumab mejoró la recuperación de la edad
biológica de los pacientes convalecientes de COVID-19.
"Los hallazgos implican que el estrés grave aumenta la
mortalidad, al menos en parte, al aumentar la edad biológica --afirma Gladyshev--. Esta noción sugiere inmediatamente que la
mortalidad puede disminuir reduciendo la edad biológica y que la capacidad de recuperarse
del estrés puede ser un determinante importante del éxito del envejecimiento y
la longevidad. Por último, la edad biológica puede ser un parámetro útil para
evaluar el estrés fisiológico y su alivio".
Otros hallazgos mostraron que los relojes de metilación del
ADN humano de segunda generación dan resultados coherentes, mientras que los de
primera generación carecen en general de la sensibilidad necesaria para
detectar cambios transitorios en la edad biológica.
"Cualquiera que sea la razón subyacente, estos datos
ponen de relieve la importancia crítica de una selección juiciosa de los
relojes de metilación del ADN apropiados para el análisis en cuestión,
especialmente a la luz de los muchos relojes que continuamente salen a la
luz", dice Gladyshev.
Aunque este estudio pone de relieve un aspecto hasta ahora
desconocido de la naturaleza del envejecimiento biológico, los investigadores
reconocen algunas limitaciones importantes.
Aunque caracterizaron el modelo de parabiosis
a múltiples niveles ómicos, se basaron principalmente
en los relojes de metilación del ADN para inferir la edad biológica en los
estudios con humanos porque estas herramientas son los biomarcadores de
envejecimiento más potentes de que se dispone actualmente.
Además, los hallazgos son limitados en su capacidad para
sondear las conexiones entre las fluctuaciones a corto plazo en la edad
biológica y las trayectorias de envejecimiento biológico a lo largo de la vida.
"Nuestro estudio descubre una nueva capa de la dinámica
del envejecimiento que debería tenerse en cuenta en futuros estudios --afirma
White--. Un área clave para futuras investigaciones es comprender cómo las
elevaciones transitorias de la edad biológica o la recuperación exitosa de
tales aumentos pueden contribuir al envejecimiento acelerado a lo largo de la
vida".