EUROPA
PRESS
4 mayo
2023
Lilly
anuncia que su fármaco en investigación contra el Alzheimer retrasa un 35% el
deterioro cognitivo
Lilly ha anunciado resultados positivos
del estudio de fase 3 'TRAILBLAER-ALZ 2' que muestran que el anticuerpo
monoclonal donanemab reduce significativamente la
progresión del deterioro cognitivo y funcional en personas con síntomas
tempranos de la enfermedad de Alzheimer.
En base a estos datos, Lilly ha anunciado a través de un
comunicado que "trabajará" con Estados Unidos y otros países a nivel
global para "obtener la aprobación del fármaco en el menor tiempo
posible". EE. UU. ya rechazó en enero la aprobación acelerada de donanemab debido al número limitado de pacientes que habían
estado expuestos al fármaco durante al menos 12 meses en un estudio clínico.
'TRAILBLAER-ALZ 2' reclutó a personas con síntomas tempranos
de la enfermedad de Alzheimer, que presentaban deterioro cognitivo ligero (DCL)
y demencia leve, en las que se había confirmado neuropatología de Alzhéimer.
Los participantes terminaban su ciclo de tratamiento con donanemab
una vez alcanzado un nivel preespecificado de eliminación de la placa amiloide
en el cerebro.
Los participantes fueron estratificados por su nivel de
proteína tau, un biomarcador predictivo para la progresión del Alzheimer. La
población (1.182).en la que se evaluó el objetivo primario del estudio estaba
compuesta por personas con un nivel intermedio de tau y síntomas clínicos de la
enfermedad de Alzheimer.
En esta población, el fármaco provocó un retraso en el
deterioro cognitivo del 35 por ciento. A su vez, el 47 por ciento de los
participantes tratados con donanemab no mostraron un
empeoramiento en una medida clave para evaluar la progresión de la gravedad de
la enfermedad en un año, en comparación con el 29 por ciento de los
participantes con placebo.
El 52 por ciento de los participantes completó su ciclo de
tratamiento en un año y el 72 por ciento en 18 meses, tras lograr la
eliminación de la placa amiloide.
Los pacientes que recibieron donanemab
tuvieron un 40 por ciento menos de progresión en el deterioro en la capacidad
para realizar actividades de la vida diaria a los 18 meses. Además, los
pacientes con donanemab presentaron un 39 por ciento
menos de riesgo de progresar a la siguiente etapa de la enfermedad en
comparación con los que recibieron placebo.
"Estamos muy orgullosos de que en las personas con
Alzheimer que han participado en este estudio, donanemab
haya obtenido resultados clínicos positivos, con una alta significación estadística.
Se trata del primer ensayo de fase 3 de cualquier medicamento en investigación
para la enfermedad de Alzheimer que demuestra una reducción en la progresión
del 35 por ciento en el deterioro clínico y funcional", ha explicado el
director científico y médico de Lilly y presidente de Lilly Research
Laboratories, Daniel Skovronsky.
También reduce la progresión en personas en etapas avanzadas
Por otro lado, también se incluyó a un número menor de
personas con niveles altos de tau al inicio del estudio (552), lo que
representa una etapa más avanzada en la progresión de la enfermedad. Debido a
que se preveía que estos participantes presentarían un deterioro clínico más
rápido y responderían menos al tratamiento, la población objetivo del estudio
fueron los pacientes con unos niveles intermedios de tau.
Los participantes con niveles altos de tau fueron agrupados
con la población con un nivel intermedio de tau en un análisis primario
adicional de todos los participantes inscritos (1.736). En esta población combinada,
donanemab también demostró resultados positivos
significativos en todos los criterios de valoración clínicos, mostrando un
retraso del deterioro clínico de un 29 por ciento y un 22 por ciento,
respectivamente.
"Estos resultados sugieren que las personas en la etapa
temprana de la enfermedad podrían beneficiarse más de las terapias dirigidas de
eliminación del amiloide", ha señalado el vicepresidente del área
terapéutica de dolor y neurodegeneración de Eli Lilly and Company, y presidente
de Avid Radiopharmaceuticals,
Mark Mintun.
Actúa contra los niveles de placa amiloide, clave en el alzheimer
Además de retrasar el deterioro cognitivo y funcional, donanemab produjo reducciones significativas en los niveles
de placa amiloide cerebral evidenciadas incluso a los 6 meses de iniciar el
tratamiento, como se observó mediante tomografía por emisión de positrones
(PET) cerebral de amiloide.
A esto se suma que muchos pacientes alcanzaron niveles de
amiloide considerados negativos para la patología: el 34 por ciento de los
participantes en la población intermedia de tau logró la eliminación de
amiloide a los 6 meses y el 71 por ciento logró la eliminación a los 12 meses.
"La placa amiloide es una característica
fisiopatológica definitoria de la enfermedad de Alzheimer. Los resultados
principales de este estudio brindan un apoyo convincente a la relación entre la
eliminación de la placa amiloide y un beneficio clínico en las personas con
esta enfermedad", ha detallado Eric Reiman, director ejecutivo de Banner Research, uno de los centros de investigación del ensayo.
Los anticuerpos monoclonales y los efectos secundarios
Donanemab se une así a otros anticuerpos
monoclonales, como lecanemab (Eisai
y Biogen), que se están estudiando contra el Alzheimer, y que se han convertido
en los fármacos más esperanzadores que han salido hasta la fecha para atajar
las consecuencias de la enfermedad.
En el caso de lecanemab, los
ensayos clínicos realizados hasta ahora han mostrado que el fármaco reduce un
27 por ciento el deterioro cognitivo leve en personas con Alzheimer tras 18
meses de tratamiento. Además, también disminuyó los niveles de amiloide en el
cerebro, una de las proteínas clave de la enfermedad.
Sin embargo, tanto lecanemab como donanemab han presentado algunas dudas para los
investigadores en Alzheimer, puesto que podría provocar efectos secundarios
como, por ejemplo, un encogimiento del cerebro, según un estudio realizado por
investigadores del Instituto Florey de Neurociencia y Salud Mental de Melbourne
(Australia).
Según los nuevos resultados de Lilly, un 24 por ciento de
los tratados con el donanemab tuvo inflamación
cerebral, aunque solo el 6 por ciento experimentó síntomas, mientras que el
31,4 por ciento de los que recibieron el fármaco y el 13,6 por ciento del grupo
de placebo también registró microhemorragias.
"Nos sentimos especialmente motivados por los
beneficios clínicos potenciales que puede proporcionar donanemab
para las personas con enfermedad de Alzhéimer, aunque, como muchos tratamientos
efectivos para enfermedades debilitantes y mortales, existen riesgos asociados
que pueden ser graves y potencialmente mortales", ha reconocido Mark Mintun.