EUROPA
PRESS
26 abril
2023
Prometedores
resultados del primer fármaco 'silenciador de genes' contra el Alzheimer
Un primer ensayo mundial, realizado por
investigadores del University College
Londres (UCL) y del University College
London Hospital (UCLH), en Reino Unido, está investigando una nueva terapia
genética para la enfermedad de Alzheimer que puede reducir de manera segura y
exitosa los niveles de la proteína tau dañina que se sabe que causa la
enfermedad.
El estudio, dirigido por la consultora neuróloga doctor
Catherine Mummery, del Instituto de Neurología Queen
Square de UCL y Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía, representa la
primera vez que se adopta un enfoque de "silenciamiento de genes" en
la demencia y la enfermedad de Alzheimer.
El enfoque utiliza un fármaco llamado BIIB080 (/IONIS- MAPTRx), que es un oligonucleaotido
antisentido (utilizado para detener la producción de una proteína por parte del
ARN), para "silenciar" el gen que codifica la proteína tau, conocida
como proteína tau asociada a microtúbulos (gen MAPT). Esto evita que el gen se
traduzca en la proteína de forma dosificable y reversible. También disminuye la
producción de esa proteína y altera el curso de la enfermedad.
Se necesitarán más ensayos en grupos más grandes de
pacientes para determinar si esto conduce a un beneficio clínico, pero los
resultados de la fase 1 publicados en 'Nature
Medicine', con resultados de 46 pacientes, son la primera indicación de que
este método tiene un efecto biológico.
Actualmente no hay tratamientos dirigidos a tau. Los
medicamentos aducanumab y lecanemab,
recientemente aprobados para su uso en algunas situaciones por la Agencia
Norteamericana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés), se dirigen a un
mecanismo de enfermedad separado en la enfermedad de Alzheimer, la acumulación
de placas amiloides.
El ensayo de fase 1 analizó la seguridad de BIIB080, lo que
hace en el cuerpo y qué tan bien se dirige al gen MAPT. Involucró al Centro de
Investigación de Demencia de UCL, fue apoyado por el Centro de Investigación
Biomédica NIHR UCLH, fue apoyado por el Centro de Investigación Biomédica NIHR
UCLH y tuvo lugar en el Centro de Neurología Experimental Leonard Wolfson en
NHNN.
Se estudió sobre 46 pacientes, con una edad promedio de 66 años,
que se inscribieron en el ensayo, que se llevó a cabo entre 2017 y 2020. El
ensayo analizó tres dosis del medicamento, administradas por inyección
intratecal (una inyección en el sistema nervioso a través del canal espinal),
en comparación con el placebo.
Los resultados muestran que el fármaco fue bien tolerado, ya
que todos los pacientes completaron el período de tratamiento y más del 90 por
ciento completaron el período posterior al tratamiento.
Los pacientes en los grupos de tratamiento y placebo experimentaron
efectos secundarios leves o moderados, siendo el más común dolor de cabeza
después de la inyección del fármaco. Sin embargo, no se observaron eventos
adversos graves en los pacientes que recibieron el fármaco.
El equipo de investigación también analizó dos formas de la
proteína tau en el sistema nervioso central (SNC), un indicador confiable de
enfermedad, durante la duración del estudio. Encontraron una reducción superior
al 50% en los niveles de tau total y concentración de tau fosforada en el SNC
después de 24 semanas en los dos grupos de tratamiento que recibieron la dosis
más alta del fármaco.
"Necesitaremos más investigación para comprender hasta
qué punto el fármaco puede retrasar la progresión de los síntomas físicos de la
enfermedad y evaluar el fármaco en grupos de personas mayores y más grandes y
en poblaciones más diversas. Pero los resultados son un importante paso
adelante en la demostración de que podemos atacar con éxito a tau con un
fármaco silenciador de genes para retrasar, o posiblemente incluso revertir, la
enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades causadas por la acumulación de tau
en el futuro", concluye Mummery.